肝癌

肝癌是世界十大癌病之一,在2010年香港有1863宗新症,男女性比例是3比1。男性的發病率高於女性,每十萬人口中就有42名男性及12名女性患上肝癌。在中國每年有超過二十萬人死於肝癌。根據香港於2011年的數字顯示,共有1536人死於肝癌,佔癌症死亡總數的11.6%。肝癌在本港致命癌症中排第四位。平均每十萬名男性中便有34人死於肝癌,而女性便有10人因肝癌而去世。現時香港的肝癌患者很多來自中國大陸,在香港本土出生的相對較少。發病年齡多介乎六十至七十歲。
 

成因

肝硬化是導致肝癌的其中一個主因。而肝硬化是可以由肝炎病毒引起。在中國及香港,乙型肝炎是導致肝硬化及肝癌的最重要成因,丙型肝炎亦可引起肝硬化,不過在香港則較為少見。其他引致肝硬化及肝癌的原因包括:長期酗酒、進食含黃曲黴毒素的食物(例如發霉的花生)、血色素沈著病(肝臟鐵質積聚)等等。

病徵

早期的肝癌是沒有症狀的。常見的肝癌病徵包括患者會感覺身體疲倦,右上腹脹痛,腹部有硬塊,體重下降等。但是這些病徵通常在末期的肝癌或當肝腫瘤已很大的情況下才察覺,其他的病徵包括有肝硬化引致的併發症:腹腔積水、黃膽、食道及胃出血、肝昏迷、腎衰竭、或腫瘤破裂導致內出血。

診斷

在外國的病例中,有八成至八成半的肝癌病人在血液中有顯著的甲胎蛋白上升的跡象。但在中國人中,這個比例可下降至五、六成。一般常用的診斷方法包括超聲波檢查,電腦掃瞄,磁力共震及肝臟血管造影。在有懷疑的情況下,病人可能需要作肝臟穿刺取出組織作化驗。

乙肝與肝癌

在香港,絕大部份的慢性肝炎都是由乙型肝炎病毒所引起的。估計香港有百份之八的人口是乙型肝炎帶病毒者。早期肝癌是沒有症狀的,直至有一日患者覺得腹痛而摸到上腹有硬塊,去看醫生後才發現患病,有部份的病人發病時已發展成大腫瘤的情況亦不罕見。乙型肝炎帶病毒者可以直接發展成肝癌,而毋需經過肝硬化的階段。

部分罹患慢性乙型肝炎的中國人是於嬰孩時期感染病毒。嬰孩及小童時期感染乙型肝炎,是可以全無病徵,而感染病毒的年齡越小,變成終生帶病毒者的機會越大。

感染乙型肝炎的病者可以毫無症狀,但也可以出現急性肝炎的病狀,例如患者會感到食慾不振、非常疲倦、噁心、右上腹痛、黃疸和小便變茶色等等。絕大部分成年患者(>95%)都會痊癒,小部分人會出現暴發性急性肝衰竭而需要接受肝臟移植手術。

不幸的是大部分慢性乙型肝炎帶病毒者,在發生嚴重併發症前,並無任何徵狀;直至有明確徵狀出現時,病情又往往已發展至難以治療的地步。估計約有25-40%的慢性乙肝帶病毒者最終會死於肝硬化或肝癌等有關之併發症。

肝癌的高危人士

在香港的乙型肝炎帶病毒者當中,如本身患有肝硬化,或家族成員有肝癌病史,或其他疾病導致肝硬化的人士,則屬於患肝癌的高危一族。在新發現的肝癌個案中,男性患者一般都在二十五歲後才發現,而在三十五歲至四十歲後更屬於患病的高危年齡。至於女性方面,新症一般都在四十至四十五歲後較為普遍。所以年過四十的乙型肝炎帶病毒者就必需注意患上肝癌風險,要定期接受檢查。

治療

  1. 手術切除
    早期肝癌是沒有症狀的,很多乙型肝炎的病人在首次看醫生檢查時就發現患上肝癌。一般而言,當肝癌病人發現患病時,可接受手術切除的機會亦只有二成。患者的肝臟功能、肝瘤的大小、位置、分佈與擴散情況及病人的身體狀況都會影響手術的可行性。如腫瘤只生在肝的一邊(左肝或右肝葉),而病人的狀態又能承受手術的風險,則手術切除肝腫瘤會是最佳的選擇。肝臟切除手術通常只可在肝功能良好的病人身上才能進行。相反如病人本身已有嚴重肝硬化同時肝功能又很差,手術切除肝臟會導致術後肝衰竭而令病人死亡,因此這類病人便不適宜接受手術切除而要尋求其他治療方法。
    接受手術切除的病人之三年生存率是62%;而五年生存率則只有50%。肝癌復發是降低手術後的生存率的主要原因。如腫瘤太大,手術未必能徹底切除腫瘤;或癌細胞早已入侵血管而不被發現,導致癌細胞擴散。復發可以出現在肝臟切口邊緣、或肝臟其他地方、或其他器官如肺部、骨髓等。
  2. 經肝動脈栓塞化療術
    適用於腫瘤已擴散至兩邊肝臟但還未轉移到其他器官的病人,又或腫瘤只局限在肝的一邊﹝左肝或右肝﹞,但因肝功能差而不能接受手術的病人。治療方法是將供應養份給腫瘤的血管塞住,使養份去不到腫瘤,阻止腫瘤繼續生長。經肝動脈栓塞化療法是從其中一邊腹股溝,把導管插入血管,然後經大動脈直達肝動脈。微細的導管可選擇性地深入肝動脈,直至到達供應肝腫瘤的動脈支流。這時候將化療藥物及油劑混合物﹝ Cisplatin + Lipiodol﹞經血管局部注射入腫瘤,基於肝癌腫瘤的特性,藥物只會集中腫瘤內,從而殺死腫瘤細胞,但對其他正常肝細胞則影響輕微;與此同時用一種海綿物質﹝Gelfoam﹞,將血管栓塞,切斷腫瘤營養和氧的供應,從而抑制腫瘤的生長。
    治療每隔6 至 8 週進行一次,經多次治療後,肝腫瘤會逐漸縮細,整體而言腫瘤體積縮小的機會為50%,但肝腫瘤不易全完壞死,殘留的腫瘤有再繼續生長的可能。治療的次數取決於腫瘤對藥物的反應、病人是否承受到藥物的副作用、肝動脈及門動脈血管的暢通性。如動脈血管已永久栓塞,就不能再進行治療。對於多發性腫瘤,在治療的選擇不多下,肝動脈栓塞化療術仍是紓援治療中的唯一選擇。
  3. 酒精注射治療
    對一些細小而未能切除的腫瘤,或手術後復發的早期腫瘤,酒精注射治療可控制細小腫瘤的生長。純酒精 (濃度95%) 注射適用於腫瘤小於三厘米或腫瘤數目少於三個的病人。經超聲波或電腦掃瞄的導引,醫生將純酒精經皮膚由幼針注射入腫瘤,超濃度的酒精會吸乾細胞的水份,使腫瘤枯死。有時酒精注射只能令腫瘤的中間部分枯死,而腫瘤外圍的細胞卻仍然生存和不斷增生,所以病人需要接受多次的注射以確保癌細胞不會死灰復燃。
  4. 射頻消融術
    射頻消融術是中一種治療肝癌的技術,適用於原發性肝癌和轉移性肝癌。治療的方法是醫生將特別設計之幼針剌入腫瘤內,此幼針會接駁到電子儀器,然後發出射頻能量而產生熱力,當溫度超過攝氏六十度,就能殺死癌細胞。醫生可以用超聲波或電腦掃描引導下,將針經皮膚刺入肝腫瘤;或是在腹腔內視鏡的監視下將針放到腫瘤內,再發放微波熱能殺死癌細胞。一般而言,用射頻消融術只適用於治療五公分以下的腫瘤,治療三公分以下的腫瘤會有更顯注效果;腫瘤大過三公分的則可能未完全消融所有癌細胞,將來有復發的可能。
    射頻消融術後出現併發症的機會率約百分之七,包括肝臟膿腫、內出血及內臟損傷等;而死亡率約百分之一。
  5. 高強度聚焦超聲治療 (High Intensity Focused Ultrasound)
    高強度聚焦超聲是一種治療肝癌的新技術。此項治療屬於無創傷性,無須開刀,在全體外進行,不會引致內出血等併發症,因此可以治療無法動手術切除肝癌的病人。利用儀器對準腫瘤,將體外發射的超聲波,聚焦到病人體內的腫瘤,令病變組織的溫度瞬間上升至攝氏60度或以上,令蛋白質及細胞出現凝固性壞死,從而達到治療腫瘤的目的。這種治療技術目前仍處於臨床試驗階段,暫時仍未能廣泛應用。
  6. 標靶療法
    近年,較新的標靶治療法已發展成利用蛋白信使﹝蛋白激酶﹞針對癌細胞和腫瘤,控制其生長和擴散。研究顯示,癌細胞內的某些蛋白激酶信號路徑會使它們不受控制地分裂,形成腫瘤。某些重要的蛋白激酶信號路徑會造成腫瘤周圍的血管增生,而血管會運送氧氣和營養給腫瘤。因此,干預那些蛋白激酶信號路徑對阻止腫瘤擴散也很重要。
    傳統化療對肝癌的療效並不顯著。研究顯示一種標靶治療藥物對末期肝癌病人具有療效。這種口服蛋白激酶抑制劑 - 索拉非尼﹝Sorafenib﹞,已獲歐盟委員會﹝European Commission﹞及美國食品與藥品管理局﹝U.S. Food and Drug Administration﹞批准,用於治療無法手術切除的肝癌。Sorafenib是一種激酶類的標靶藥,能有效阻斷癌細胞內化學信號的傳遞及血管的形成。根據一項國際多中心臨床對照研究顯示,服用Sorafenib的病人其生存期明顯比服用安慰劑的病人優勝﹝前者中位數為10.7個月,後者為7.9個月﹞。這是第一種獲認可的肝癌全身治療藥物,亦是唯一可明顯改善肝癌病人總存活率的全身治療法。 現時索拉非尼﹝Sorafenib﹞用於末期肝癌而肝功能良好的病人身上,效果則較為理想。
  7. 肝臟移植
    肝臟移植主要是針對一些末期肝硬化的患者,但因肝功能太差而不能接受肝癌切除手術,甚至栓塞化療或酒精注射亦不能進行。肝臟移植會是唯一可行的治療方法。將整個患病的肝臟切除,移植一個健康的肝臟,同一手術,可治肝癌及肝硬化。可是在香港,由於願意死後捐出肝臟的人士不多,因此只有少數病人可接受屍肝移植手術,即使病人被列入可接受屍肝移植手術名冊中,在等侯期間病人仍需接受其他控制肝癌增長的治療,否則當腫瘤擴大後,病人便不再適合接受換肝手術。
    肝癌病人在某些特定條件下而進行肝臟移植手術,會有很好的成果。這就是醫學界稱為的 Milan Criteria。研究人員發現若是接受肝移植的肝癌患者其腫瘤是單一個而不大於五公分,或是腫瘤不多三個而每個又不大於三公分,則移植後四年的存活率高達75%,而復發率只有8%。由於現時肝臟移植手術的技術及成績已大有進步,有些專家更認為肝臟移植治療肝癌的條件應可超越Milan Criteria的限制。
    可是如肝癌的肝腫瘤太大 (大過五公分)、或屬於多發性 (多過三個腫瘤),癌細胞極有可能已侵入血管,擴散至身體其他地方亦不會被 察覺,他們都不適合接受肝移植,因手術後肝癌復發的機會大增。
    現時病人在輪侯名冊中一般需等候十八至三十六個月,所以肝癌病人如需要換肝便可能要接受近親捐贈肝臟才可進行肝臟移植手術。捐肝者的血型一定要吻合,亦不能是乙型肝炎帶病毒者。近年成人活體肝臟移植以發展至可用右肝作移植而技術亦日趨成熟,可望解決屍肝捐贈者不足的問題。
  8. 其他治療方法
    微波消融術及經肝臟動脈注射劑(yttrium-90)都是治療肝癌的方法,但是未廣泛應用。至於圖像引導放射治療及皮穿刺納米刀治療則仍在臨床試驗階段。

預防方法

在中國及香港,最有效方法來減低肝癌的發病率當然是全民乙型肝炎預防疫苗注射,這個例子已在台灣方面經證明是對的。很多慢性肝炎的患者都有吸煙和飲酒的嗜好,這些嗜好會加快慢性肝炎演變成肝癌的速度。因此,患有肝病的人士應減用含酒精的飲品和戒煙。當然患有其他可導致慢性肝炎的人士應及早對疾病作出醫治,避免惡化至肝硬化的階段。